2022年3月26日，北京协和医院在European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging上颁发文章，比力了三种经过89Zr象征的靶向CLDN18.2的抗体在非临床胃癌模型中的成像能力，为临床上胃癌的早期诊断奠定了基础。这三种靶向CLDN18.2的抗体由4688美高梅生物研发，是基于4688美高梅筛选的靶向CLDN18.2纳米抗体（anti-CLDN18.2VHH）构建的分歧结构大局的融合蛋白。
CLDN18.2是一种肿瘤特异性标志物，在多种肿瘤组织中高表白，蕴含胃或胃食管结合部癌、胰腺癌和食管癌，同时，它在正常组织中的表白很低，这使其成为医治胃癌的梦想靶点。然而，肿瘤靶向药物在临床上的医治成效往往由于肿瘤组织的抗原表白水平不一而造成较大的差距。例如作为该靶点最具代表性的药物Zolbetuximab（IMAB362），从临床疗效来看，患者表白Claudin18.2的癌细胞比例越高，Zolbetuximab的优势就越显著。具体来说，Claudin18.2表白比例≥70%的患者，接受Zolbetuximab+EOX规划医治的中位无进展生计期及总生计期显著优于EOX规划，而Claudin18.2表白比例在40%-69%的患者，两种规划疗效相当，Zolbetuximab没有体现优势。
因而在肿瘤医治中，筛选出抗原高表白的人群从而实现精准医治显得尤为沉要。“精准医疗”理想已成为医疗技术未来的发展趋向。而传统的胃癌诊断伎俩如免疫组化以及PCR检测都必要对病人进行侵入性的活检，费时费劲，给患者造成不适。放射性药物作为非侵入性诊断步骤（通过成像来诊断），可能为临床上胃癌的诊断提供大量的沉要的数据支持，减轻患者的医治职守，越发切合当前的临床现实必要。
本文描述的三种靶向CLDN18.2的抗体结构别离为：靶向CLDN18.2纳米抗体（anti-CLDN18.2VHH with his tag）、靶向CLDN18.2纳米抗体与白蛋白结合域（ABD）融合（anti-CLDN18.2VHH-ABD）、靶向CLDN18.2纳米抗体与IgG1 Fc片段融合（anti-CLDN18.2VHH-Ec）。将这些抗体用89Zr象征后，别离从亲和力、药物代谢动力学及组织散布等方面进行了比力，了局批注89Zr-anti-CLDN18.2VHH-ABD具备较好的肿瘤靶向能力，且在肝脏等正常组织中蓄积较少，安全性较高，是最佳的CLDN18.2诊断抗体。
该抗体后续可能作为4688美高梅生物新药注射用DR30303在临床上的伴随诊断试剂，用于胃癌患者的筛选及入组。
参考文件
1. Hu G, Zhu W, Liu Y, et al. Development and comparison of three 89Zr-labeled anti-CLDN18.2 antibodies to noninvasively evaluate CLDN18.2 expression in gastric cancer: a preclinical study[J]. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2022: 1-11. https://doi.org/10.1007/s00259-022-05739-3.
2. Sahin U, Koslowski M, Dhaene K, et al. Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development[J]. Clinical Cancer Research, 2008, 14(23): 7624-7634. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-08-1547.
3. Sahin U, Türeci Ö, Manikhas G, et al. FAST: A randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX versus EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18. 2-positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma[J]. Annals of Oncology, 2021, 32(5): 609-619. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.02.005.
