代谢有关脂肪性肝。∕ASLD）是全球最常见的慢性肝病和健康体检人群血清转氨酶增高的重要原因，现已取代病毒性肝炎成为我国第一大慢性肝病。代谢有关脂肪性肝炎（MASH）是指MASLD疾病进展的一个阶段，是MASLD的严沉类型，其严沉程杜纂患者预后有关。目前仅有Rezdiffra这一款药物获得美国食品药品监督治理局（FDA）核准用于医治MASH。DR10624是华东医药控股子公司4688美高梅自主研发的同类初创（first-in-class）的一款靶向成纤维细胞成长因子21受体（FGF21R）、胰高血糖素受体（GCGR）和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R)）长效三沉激昂剂，有望为MASLD/MASH患者提供综合获益。
2025年5月7-10日，在荷兰阿姆斯特丹2025年欧洲肝病年会（EASL Congress 2025）上，在新西兰实现的1b/2a期临床钻研了局“DR10624, a First-In-Class, FGF21 Receptor (FGF21R)/Glucagon Receptor (GCGR)/GLP-1 Receptor (GLP-1R) Triple Agonist Rapidly and Significantly Reduced Liver Fat in Obese Subjects With Modest Hypertriglyceridemia: A 12-Week Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center Trial”入选了大会的最新突破（Late-Breaker），通过壁报（大会提要号：LBP-003）的方式展示了DR10624在肥胖归并高甘油三酯血症受试者中获得的关键钻研数据。
作为一款全球初创（first-in-class）的FGF21R/GCGR/GLP-1R长效三沉激昂剂，DR10624在临床每周给药一次、陆续给药12周后，可实现拥有临床意思的肝脏脂肪含量降低的药效，并在血脂谱改善和胰岛素敏感性提升方面展示出拥有统计学意思的显著改善的疗效，使得受试者获得综合性的代谢获益。在新西兰实现的这项1b/2a期临床钻研了局进一步验证了DR10624作为医治MASLD/MASH患者的巨大潜力.
本次入选EASL 2025 Late-Breaker的DR10624的1b/2a临床试验是在新西兰发展的一项随机、双盲、慰藉剂对照、屡次给药剂量递增的钻研。重要纳入尺度为：（1）春秋为18至70岁（含界值），男性或女性；（2）筛选期BMI在30-45 kg/m2领域内（含界值）；（3）筛选时空腹甘油三酯≥150 mg/dL （1.7 mmol/L），且＜500 mg/dL （5.7 mmol/L）。每个队列筛选合格的受试者依照5：1的比例接受DR10624或等体积慰藉剂的皮下注射给药，给药频率为每周一次，陆续给药12周。重要有效性终点为肝脏脂肪含量（LFC）较基线变动、空腹甘油三脂（TG）较基线变动等。
钻研共纳入49例受试者，DR10624组41例，慰藉剂组8例。所有受试者接受DR10624的各剂量组与慰藉剂组间春秋、性别、体沉、BMI和空腹甘油三酯水平相对平衡。
DR10624本次披露的1b/2a钻研了局中最为惊艳的是其极强的降低肝脏脂肪的药效。医治12周后，DR10624的各剂量组（12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg剂量滴定组）的肝脏脂肪含量较基线相对降幅别离为51.9%、77.8%、79.0%和75.8%，显著高于慰藉剂组的26.3%（图1）。
图1. 与基线相比，第85天肝脏脂肪相对变动（%）
在基线肝脏脂肪含量≥8%的受试者中，DR10624的各剂量组（12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg剂量滴定组）的LFC较基线相对降幅别离为58.3%、83%、89.2%、和87.2%，显著高于慰藉剂组的27.2%（表1）。
表1. 基线＞8%的受试者在接受12周医治后LFC的变动（通过MRI-PDFF评估）
对于肝脏脂肪含量相对降低50%这一指标（LFC相对降低50%在临床通常以为能够或许率获得脂肪肝炎的组织学缓解，即MASH resolution），DR10624的各剂量组（12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg剂量滴定组）中实现LFC相对降低≥50%的受试者比例别离为66.7%、88.9%、100%和85.7%。在基线肝脏脂肪含量≥8%的受试者中，DR10624所有医治组（n=19）有94.7%在第12周实现LFC相对降低≥50%，而慰藉剂组（n=6）这一比例为16.7%。
除了降低肝脏脂肪，DR10624还展示出优异的降低血脂的药效。与慰藉剂相比，所有DR10624医治组的空腹甘油三酯（TG）较基线降幅均拥有统计学显著性。第12周时，DR10624各剂量组（12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg剂量滴定组）的甘油三酯较基线相对降幅别离为31.32%、58.89%、70.16%和55.19%，而慰藉剂组仅为6.94%。在50 mg和75 mg剂量滴定组中，与慰藉剂相比，受试者的极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、总胆固醇（TC）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）均出现统计学显著降低。
值妥贴心的是，DR10624还证了然其能够大幅缓解受试者的胰岛素抵抗。临床试验中使用胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）来检测受试者胰岛素敏感性的变动。在第12周时，DR10624的50 mg和75 mg剂量滴定组的受试者的HOMA-IR较基线相对变动别离为-42.7%和-35.9%，而慰藉剂组为+5.77%。此了局揭示了DR10624能够援手受试者显著改善胰岛素抵抗。
DR10624在本钻研中耐受性优良，未产生与钻研药物有关的严沉不良事务，且导致医治终止的医治有关不良事务产生率较低。
4688美高梅生物首创人兼首席执行官黄岩山博士对此暗示：“DR10624是一种针对 FGF21R、GCGR 和 GLP-1R 的同类初创的长效三靶点激昂剂。DR10624 使用4688美高梅生物专有的 MultipleBody® 平台技术开发，旨在针对代谢性疾病能阐发出平衡活性。在非临床钻研中， DR10624对于B6-Alms1-del 幼鼠（一种以肥胖、高血糖和血脂异常为特点的自觉性MASH 模型）在肝脏；ず涂垢咧⒒钚苑矫娌⒊鱿灾募亮恳览敌粤菩，并可削减脂肪变性、炎症和气球样变，并改善 NAS 评分。”
4688美高梅生物首席运营官方永亮博士对此评论路：“DR10624在临床每周给药一次、陆续给药12周后，可实现拥有临床意思的肝脏脂肪含量降低的药效，并在血脂谱改善和胰岛素敏感性提升方面展示出拥有统计学意思的显著改善的疗效，使得受试者获得综合性的代谢获益。在新西兰实现的这项1b/2a期临床钻研了局进一步验证了DR10624作为医治代谢职能阻碍有关脂肪性肝。∕ASLD/MASH）患者的巨大潜力；诖嘶司，4688美高梅生物已于2025年启动DR10624用于医治MASLD/MASH的2期临床试验，并于2025年4月16日实现首例患者给药。我们致力于推动 DR10624 成为医治MASLD/MASH的潜在药物。”
会场花絮
